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Caspase 12

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La caspase 12 est une protéase à cystéine de la famille des caspases. Elle est encodée chez l'homme par le gène CASP12, situé sur le chromosome 11 dans un locus partagé avec d'autres caspases inflammatoires[1]. Ce gène est sujet à polymorphisme susceptible de produire une caspase complète Csp12L ou tronquée Csp12S, seule la première étant une enzyme fonctionnelle. La forme fonctionnelle est restreinte aux populations d'origine africaine et est associée avec un risque accru de sepsis ; les personnes possédant le gène fonctionnel présentent une réponse amoindrie aux molécules bactériennes telles que les lipopolysaccharides[2],[3] (LPS).

Des travaux de 2009 sur des souris sur lesquelles on avait implanté le gène CASP12 humain laissent penser que les œstrogènes pourraient bloquer la production de caspase 12 et provoquer ainsi une plus grande réaction inflammatoire aux agents infectieux bactériens[4].

La forme tronquée Csp12S, inactive, s'est répandue à travers les populations non africaines par sélection positive commencée peut-être dès 60 à 100 milliers d'années avant le présent. L'avantage sélectif proviendrait de la résistance au sepsis chez des populations occupant des zones de peuplement de plus en plus denses, favorables à l'augmentation des infections[5],[6].

Notes et références[modifier | modifier le code]

  1. (en) Heinz Fischer, Ulrich Koenig, Leopold Eckhart et Erwin Tschachler, « Human caspase 12 has acquired deleterious mutations », Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 293, no 2,‎ , p. 722-726 (PMID 12054529, DOI 10.1016/S0006-291X(02)00289-9, lire en ligne)
  2. (en) Maya Saleh, John P. Vaillancourt, Rona K. Graham, Matthew Huyck, Srinivasa M. Srinivasula, Emad S. Alnemri, Martin H. Steinberg, Vikki Nolan, Clinton T. Baldwin, Richard S. Hotchkiss, Timothy G. Buchman, Barbara A. Zehnbauer, Michael R. Hayden, Lindsay A. Farrer, Sophie Roy et Donald W. Nicholson, « Differential modulation of endotoxin responsiveness by human caspase-12 polymorphisms », Nature, vol. 429, no 6987,‎ , p. 75-79 (PMID 15129283, DOI 10.1038/nature02451, lire en ligne)
  3. (en) Maya Saleh, John C. Mathison, Melissa K. Wolinski, Steve J. Bensinger, Patrick Fitzgerald, Nathalie Droin, Richard J. Ulevitch, Douglas R. Green et Donald W. Nicholson, « Enhanced bacterial clearance and sepsis resistance in caspase-12-deficient mice », Nature, vol. 440, no 7087,‎ , p. 1064-1068 (PMID 16625199, DOI 10.1038/nature04656, lire en ligne)
  4. (en) Garabet Yeretssian, Karine Doiron, Wei Shao, Blair R. Leavitt, Michael R. Hayden, Donald W. Nicholson et Maya Saleh, « Gender differences in expression of the human caspase-12 long variant determines susceptibility to Listeria monocytogenes infection », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 106, no 22,‎ , p. 9016-9020 (PMID 19447924, PMCID 2690057, DOI 10.1073/pnas.0813362106, lire en ligne)
  5. (en) Yali Xue, Allan Daly, Bryndis Yngvadottir, Mengning Liu, Graham Coop, Yuseob Kim, Pardis Sabeti, Yuan Chen, Jim Stalker, Elizabeth Huckle, John Burton, Steven Leonard, Jane Rogers et Chris Tyler-Smith, « Spread of an Inactive Form of Caspase-12 in Humans Is Due to Recent Positive Selection », American Journal of Human Genetics, vol. 78, no 4,‎ , p. 659-670 (PMID 16532395, PMCID 1424700, DOI 10.1086/503116, lire en ligne)
  6. (en) Xiaoxia Wang, Wendy E Grus et Jianzhi Zhang, « Gene Losses during Human Origins », PLoS Biology, vol. 4, no 3,‎ , e52 (PMID 16464126, PMCID 1361800, DOI 10.1371/journal.pbio.0040052, lire en ligne)